I ricercatori scoprono un nuovo approccio al cancro del colon-retto resistente a Opdivo

KYOTO–R.I ricercatori dell'Università di Kyoto hanno individuato un nuovo approccio per un tipo di cancro del colon-retto resistente alle comuni terapie antitumorali, tra cui il farmaco ampiamente utilizzato Opdivo.

Gli scienziati hanno identificato una proteina che altera il meccanismo d'azione di Opdivo.

Opdivo è una classe di farmaci noti come inibitori dei checkpoint immunitari. Aiuta le cellule immunitarie a riconoscere e attaccare le cellule tumorali maligne.

L'identificazione della proteina potrebbe portare a nuove cure per il cancro del colon-retto.

I ricercatori stanno prendendo in considerazione lo sviluppo di farmaci che eliminano la proteina o ne sopprimono l'attività. attività. Ciò potrebbe consentire il trattamento di pazienti con tumori del colon-retto in stadio avanzato, per i quali l'intervento chirurgico non è più possibile.

C'è un bisogno urgente di tale terapia. Gli inibitori dei checkpoint immunitari sono inefficaci nell'85% dei pazienti con tumore del colon-retto. Per i pazienti in condizioni critiche con carcinomi metastatici, questa percentuale sale al 95%.

L'inefficacia degli inibitori dei checkpoint immunitari è frustrante per gli oncologi.

"Il cancro del colon-retto è il carcinoma più frequentemente diagnosticato in Giappone", ha affermato Yuki Nakanishi, membro del team e docente di gastroenterologia presso l'Ospedale Universitario di Kyoto. "È la seconda causa di morte tra tutti i tipi di tumore".

I risultati dello studio del team sono stati pubblicati sulla rivista Nature Communications il 23 novembre.

Studiando il cancro nei topi, i ricercatori hanno scoperto che le cellule cancerose tendono a essere circondate da cellule chiamate fibroblasti.

Il ruolo abituale dei fibroblasti è quello di riparare i tessuti danneggiati. Tuttavia, quando si raccolgono attorno alle cellule tumorali, bloccano l'ingresso dei linfociti T CD8+, componenti del sistema immunitario che individuano e distruggono le cellule mutate.

Nel frattempo, ulteriori esami hanno rivelato che i fibroblasti rilasciano una proteina che interferisce con il normale funzionamento delle cellule immunitarie.

Gli scienziati hanno selezionato topi affetti da cancro del colon-retto. Hanno reso i topi incapaci di produrre la proteina e poi hanno somministrato inibitori dei checkpoint immunitari.

Secondo quanto riferito dal team, questa tecnica si è rivelata così efficace che il cancro nei topi è stato quasi eliminato.

I ricercatori stanno ora cercando di sviluppare due nuovi agenti. Uno inibirebbe i fibroblasti che secernono la proteina. Il secondo ne sopprimerebbe l'attività.

Tali farmaci potrebbero essere combinati con inibitori dei checkpoint immunitari in un pacchetto per trattare i tumori del colon-retto che non possono essere rimossi chirurgicamente.

Questo sarebbe "un rimedio radicale", ha affermato Nakanishi.

Questa terapia combinata potrebbe essere utilizzata anche per ridurre i carcinomi prima dell'intervento chirurgico.

I risultati dello studio sono disponibili al seguente indirizzo: https://doi.org/10.1038/s41467-025-66485-2.