Uno studio scopre che i batteri intestinali aumentano la risposta immunitaria al cancro
Gli scienziati affermano di aver trovato e identificato un batterio intestinale in grado di aumentare l'efficacia dell'immunoterapia contro il cancro.
I ricercatori, provenienti principalmente dal National Cancer Center Japan, hanno affermato di aver verificato il meccanismo dettagliato con cui i batteri influenzano l'ambiente immunitario attorno ai tumori maligni lontani dall'intestino.
Hanno affermato che si aspettano che i batteri vengano applicati in contesti di ricerca clinica nel prossimo futuro.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica britannica Nature il 15 luglio.
Gli agenti antitumorali chiamati inibitori dei checkpoint immunitari, tra cui il famoso OPDivo, sfruttano le cellule T killer per attaccare i tumori.
Questi farmaci migliorano la funzione delle cellule immunitarie, bloccando al contempo la capacità del carcinoma di eludere il sistema immunitario umano.
Tuttavia, solo circa il 20% dei pazienti sperimenta effetti terapeutici a lungo termine dagli inibitori dei checkpoint immunitari.
Studi precedenti hanno scoperto che alcuni degli oltre 100 trilioni di batteri presenti nell'intestino umano possono influenzare il funzionamento degli inibitori dei checkpoint immunitari. Tuttavia, non era chiaro quali di questi fossero effettivamente utili nel processo terapeutico.
Con questo in mente, il team di ricerca ha analizzato le feci di 71 pazienti affetti da cancro ai polmoni e allo stomaco.
Gli scienziati hanno poi confrontato i batteri intestinali di persone per le quali gli inibitori dei checkpoint immunitari erano efficaci e di persone per le quali non lo erano.
L'analisi ha dimostrato che i pazienti con effetti positivi presentavano più batteri intestinali appartenenti alla famiglia dei ruminococchi.
Il team ha quindi identificato il ceppo batterico specifico all'interno della famiglia in grado di potenziare l'efficacia degli inibitori dei checkpoint immunitari. Il ceppo è stato denominato YB328 ed è stato coltivato con successo.
Nella fase successiva, gli scienziati hanno condotto un esperimento su topi i cui batteri intestinali erano stati precedentemente rimossi.
L'uso combinato di un inibitore del checkpoint immunitario e di YB328 ha ridotto le dimensioni del carcinoma durante il test.
Il team si è anche reso conto che la somministrazione di YB328 ha contribuito a ottenere un impatto terapeutico anche nei topi trapiantati con feci di pazienti che non avevano riscontrato effetti positivi dal trattamento farmacologico.
I ricercatori hanno studiato come l'effetto terapeutico di YB328 nell'intestino raggiunga il sistema immunitario attorno alle cellule tumorali, nonostante la loro distanza dall'intestino.
Hanno scoperto che YB328 attiva le cellule dendritiche nell'intestino, che svolgono un ruolo chiave nella risposta immunitaria. Questa attivazione consente alle cellule dendritiche di raggiungere i tessuti cancerosi e linfatici in organi distanti, facilitando l'attività delle cellule T killer in prossimità dei tumori e innescando così effetti immunitari.
Secondo il team, YB328 può essere considerato un batterio sicuro, dato che è stato confermato nel 20% delle persone in tutto il mondo, indipendentemente dalla razza o dalla regione.
"La somministrazione di YB328 potrebbe consentire agli inibitori dei checkpoint immunitari di manifestare i loro effetti terapeutici anche in pazienti che altrimenti non potrebbero trarne beneficio", ha affermato Hiroyoshi Nishikawa, capo della Divisione di Immunologia del Cancro presso il National Cancer Center Research Institute.
I risultati del team sono disponibili all'indirizzo (https://www.nature.com/articles/s41586-025-09249-8).
(Questo articolo è stato scritto da Chisato Matsumoto e Ayaka Kibi.)
